请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
警示语：1.对rhGM-CSF或该制剂中任何其他成份有过敏史的病人。
2.自身免疫性血小板减少紫癜的病人禁用。
[药品名称]通用名称：注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子
商品名称：里亚尔
英文名称：Recombinant Human Granulocyte/Macrophage Colony-stimulating Factor For Injection
汉语拼音：Zhusheyong Chongzu Ren Lixibao Jushixibao ci jiyinzi
[成 份] 主要成份为重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子,由高效表达人粒细胞巨噬细胞刺激因子的大肠杆菌,经发酵、分离和高度纯化制成。辅料为人血白蛋白、甘露醇、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠。
[性 状] 应为白色疏松体，加入标示量注射用水后应迅速复溶为澄明液体。
[适 应 症] 用于防治肿瘤病人因化疗或放疗引起的白细胞减少。
[规 格]按不同规格分别为7.5×10
5IU（75μg)，1.5×10
6IU（150μg)，复溶后体积1.0毫升。
[用法用量]癌症化疗或放疗后3-10μg/kg/d，皮下注射持续5-7天（注意：本药不应与抗癌化疗药同时使用，应在化疗停止24小时后方可使用），根据白细胞回升速度和水平，确定维持量。
用1ml的无菌生理盐水溶解（切勿剧烈振荡），可在腹部、大腿外侧或上臂三角肌处进行皮下注射（要求：注射后局部皮肤隆起约1cm
2,以便药物慢慢吸收）。
[不良反应]本品的安全性与剂量和给药途径有关。大部分不良反应多属轻到中度，严重的反应罕见。最常见的不良反应为发热、寒战、恶心、呼吸困难、腹泻，一般的常规对症处理便可使之缓解；其次有皮疹、胸痛、骨痛和腹泻等。据国外报道，低血压和低氧综合征在首次给药时可能出现，但以后给药则无此现象。不良反应发生多于静脉推注和快速滴注以及剂量大于32μg/kg/日有关。
[禁 忌]1.对rhGM-CSF或该制剂中任何其他成分有过敏史的病人。
2.自身免疫性血小板减少性紫癜的病人。
[注意事项]1.本品应在专科医生指导下使用。病人对rhGM-CSF的治疗反应和耐受性个体差异较大，为此应在治疗前及开始治疗后定期观察外周血白细胞或中性粒细胞，血小板数据的变化。血象恢复正常后立即停药或采用维持剂量。
2.本品属蛋白质类药物，用前应检查是否发生浑浊，如有异常，不得使用。
3.本品不应与抗肿瘤放、化疗药同时使用，如要进行下一疗程的抗肿瘤放、化疗，应停药至少48小时后，方可继续治疗。
4. 孕妇、高血压患者及有癫痫病史者慎用。
5. 使用前仔细检查，如发现瓶子有破损，溶解不完全者均不得使用，溶解后的药剂应一次用完。
[孕妇及哺乳期妇女用药]孕妇及哺乳期妇女使用本品的安全性尚未建立，应慎重使用。
[儿童用药]慎用。
[老年用药]观察患者的状态，注意用量和间隔，慎重给药。
[药物相互作用]1.本品与化疗药物同时使用，可加重骨髓毒性，因而不宜与化疗药物同时使用，应于化疗结束后24—48小时使用。
2.本品可引起血浆白蛋白降低，因此，同时使用具有血浆白蛋白高结合的药物应注意调整药物的剂量。
3.注射丙种球蛋白者，应间隔1个月以上再接种本品。
[药物过量]文献报道,本品剂量达30μg/kg时,其不良反应的发生与常规用量相比,有明显增加和相关,一般停药后可自行缓解。
[药理毒理]
1.药理作用：在rhGM-CSF作用下具有刺激造血细胞增殖分化的作用，能特异性刺激粒系祖细胞及单核巨噬祖细胞的增殖等。
2.毒理作用：
2.1急性毒性：选用临床人拟用剂量1000-2000倍的rhGM-CSF在小鼠身上进行观察7日，结果表明给药（iv和ip）后，动物无死亡，无异常反应。解剖亦未见异常。rhGM-CSF对小鼠iv的LD
50﹥5000μg/kg,ip的LD
50﹥1000μg/kg。
2.2长期毒性：
2.2.1大鼠的长期毒性：给wistar大鼠连续腹腔注射90天rhGM-CSF40μKD未见明显毒性反应，可认为rhGM-CSF40μKD是无毒剂量，此量为临床人常用剂量的8倍。rhGM-CSF 80μKD可产生轻度毒性反应。rhGM-CSF 160μKD可引起大鼠食欲减退，体重增长受抑制。血红蛋白下降，尿液隐血和蛋白阳性，肌酐明显升高，肾和肝脏有较明显的病理变化，提示rhGM-CSF 160μKD是大鼠明显中毒剂量，中毒靶器官为肾和肝脏。上述变化在停药后30天已经恢复或已见恢复。
2.2.2犬长期毒性试验：给Beagle犬连续静脉注射30天，rhGM-CSF 15μKD未产生明显毒性反应，可认为是安全剂量。该剂量为临床人拟用剂量和国外同类产品临床常用剂量的3倍。rhGM-CSF 45μKD可产生轻度的毒性反应，其主要表现为部分动物发热，骨髓细胞抑制，以及对肝脏和肾脏产生较轻的可逆性病理损伤。rhGM-CSF 135μKD可产生明显的毒性反应，表现为间歇性体温升高，食欲减退，心率减慢，骨髓有核细胞数减少，蛋白尿以及肝、肾组织药物性病理改变。停药后30天，这些药物性损伤基本恢复。提示其毒性作用的靶器官是其药理作用的效应组织，骨髓、肝脏、肾脏。
2.3 过敏试验：结果表明rhGM-CSF无致敏作用。（稳定剂人血白蛋白也未见致敏作用）。
[药代动力学]
用灵敏的免疫实验进行人rhGM-CSF的药代动力学研究，结果iv 0.3μg/kg rhGM-CSF在第一时间点最高血清浓度为14±3μg/ml，在120分钟内迅速被清除。Sc 0.3μg/kg rhGM-CSF，最高血药浓度是注射后1小时（30pg/ml）。iv 1μg/kg rhGM-CSF 血药浓度峰值为54±26ng/ml。1小时降到< 5ng/ml，2小时降至1ng/ml。同剂量Sc血药浓度2小时达峰值为0.75±0.3ng/ml。Sc 3μg/kg rhGM-CSF 15-30分钟就检出峰值为1ng/ml。Sc 10μg/kg rhGM-CSF 峰值5ng/ml。然后维持在3ng/ml，血药浓度>1ng/ml持续12小时以上。小鼠Sc
125I-GM-CSF后，肾脏含量最高，其次是胃和血中。心和骨中含量较低，大部分通过尿液排出体外。
[贮 藏] 2－8℃避光保存。
[包 装]低硼硅玻璃管制注射剂瓶，5支/小盒。
[有 效 期] 24个月
[执行标准]《中国药典》2010年版三部
[批准文号]国药准字S19991012,国药准字S19991011
[生产企业]
企业名称：哈药集团生物工程有限公司
生产地址：哈尔滨市呼兰区利民开发区珠海路99号
邮*编码：150025
电话号码：400-880-2300
传真号码：0451-87135612
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